肉毒素耐药，真的与我无关吗

您好，我是位于首尔弘大地铁站1号出口的 Zero Lab Clinic 零颜皮肤科代表院长金东远。

“以前能维持四个月，最近好像两个月就开始觉得没效果了。”在诊室里，我经常听到这样的话。听到这些，我也会先回头检查自己的注射。不过还是有一点值得确认一下，就是肉毒素耐药。今天我想结合研究依据，梳理一下耐药为什么会出现、哪些人需要格外留意，以及注射间隔和剂量怎么安排比较稳妥。

肉毒素耐药，身体里到底发生了什么

肉毒素是细菌产生的一种蛋白质。当身体把这种蛋白质识别为外来物质时，就会产生中和抗体；抗体累积到一定程度后，注射进去的毒素还没来得及作用于肌肉就被中和掉了。一开始效果不错的治疗会逐渐维持得越来越短，甚至完全没有反应，这被称为继发性无反应（secondary non-response）[1]。

这并不是常见的情况。一项汇总了多项研究的分析显示，在8,833名以治疗为目的使用肉毒素的患者中，检出中和抗体的比例为1.8%[2]。不过这个数字以医疗适应症为基准，随着美容用途的起始年龄越来越早、频率越来越高，也有观点指出情况可能会发生变化[3]。

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会提高耐药风险的因素

以上内容整理自一篇讨论美容用途肉毒素继发性无反应（secondary non-response）的综述[1]。可以看出其中的共同点：大多都是打得多频繁、打多少剂量的问题。这也是为什么相比于选择产品，更重要的是先合理制定注射方案。

关于复合蛋白质，这些说法究竟有多少依据

同一篇综述里也提到，制剂中所含的复合蛋白质可能作为刺激免疫反应的辅助因素发挥作用[1]。因此，也就有了无复合蛋白质的纯化肉毒毒素制剂在这一方面更具优势的说法。

不过这一点需要谨慎地说明。在前面那项汇总分析中，不同产品的中和抗体发生率从7.4%到0.3%不等，而含有复合蛋白质的制剂中也有低至0.3%的情况[2]。也就是说，仅凭有没有复合蛋白质并不能解释全部，生产工艺、蛋白总量等变量同时在起作用。因此，我们不会简单地认为“只要避免复合蛋白质，就可以完全避免产生耐药”。

这是我们使用的肉毒素制剂。从包装上的标示开始，就能看出有没有复合蛋白质。

如果属于以下情况，面诊时请主动告知

• 注射部位是斜方肌或小腿等较大的肌肉群，所需剂量通常会比面部更高
• 长期进行像 Dermotoxin（皮肤肉毒）这类需要短间隔、反复注射的项目
• 从20多岁开始定期注射瘦脸针（咬肌肉毒素），累计注射的时间较长
• 曾在同一天一次性注射多个部位
• 觉得效果消退较快，因此不断缩短注射间隔

有观点指出，美容用途中剂量增加、起始年龄下降的趋势，是亚洲地区耐药风险上升的背景[3]。如果您符合上述情况，建议在咨询阶段与医生一起讨论制剂的选择。

我们建议遵循的标准

1. 注射间隔至少保持3个月，可以的话留出3~4个月以上
2. 为了加强效果，尽量避免在2~3周内进行补打
3. 根据不同部位，从所需的最低剂量开始，不习惯性地增加剂量
4. 记录注射部位、注射时间和所使用的制剂，之后判断和安排方案时会更准确
5. 对于身体肉毒素（Body Botox）和 Dermotoxin（皮肤肉毒），我们会格外留意。前者通常需要较大的注射剂量，后者则容易采用较短的注射间隔，都可能落在前面提到的风险因素上，所以这类情况我们会把制剂的选择也一并与您讨论

如果您觉得肉毒素的效果不如以前，并不一定就是产生了耐药。注射部位、剂量、肌肉状态，甚至制剂的保存情况，都可能影响效果，所以我们通常会先从过往的注射记录开始，一起综合判断。开院第7年、累计接待超过20万位顾客，我们一直坚持的原则其实很简单：不急于缩短注射间隔，按实际需要使用适当的剂量。

很多人会问应该换成哪一种产品。我的回答一直是同一句：换制剂并不是第一步。如果有记录下以往的注射间隔、剂量和部位，判断会快很多。如果没有，从今天开始记录，下一次注射就会不一样。

提升紧致和水光针在剂量与间隔上的标准又不一样，所以我们分别另外写过。提升紧致请看 超声刀和热玛吉，先做哪一个，水光针请看 丽珠兰、Juvelook乔雅露、外泌体有什么不同。