เรตินอล ใช้ต่อ หรือหยุดดี

สวัสดีครับ ผม คิม ดงวอน ผู้อำนวยการใหญ่ของ Zero Lab Clinic ทางออก 1 สถานีฮงแด (Hongik Univ.)

มีผู้ที่เริ่มใช้เรตินอล (retinol) แล้วมีสิวขึ้นบนใบหน้า จึงเข้ามาหาเราอยู่เสมอ และคำถามที่ถามมักจะรวมลงที่ข้อเดียวกัน “ใช้ต่อได้ไหม” คำถามนี้ ผมมักจะถามกลับอยู่หลายข้อก่อนจะตอบ

ถ้าลองหาในอินเทอร์เน็ต คำตอบถูกกำหนดไว้แล้ว คือบอกว่าเป็นกระบวนการปกติที่สิ่งซึ่งสะสมอยู่ข้างในถูกดันขึ้นมา ให้อดทนแค่ 2-4 สัปดาห์ คำที่ใช้เรียกคือ “purging” ซึ่งมาจากฝั่งภาษาอังกฤษ และพบได้ทั่วไปในคำแนะนำของแบรนด์เครื่องสำอางหรือเว็บไซต์ให้ข้อมูล

วันนี้อยากเริ่มจาก คำถามที่ว่าคำแนะนำให้ “อดทนไว้” นั้นมีหลักฐานรองรับหรือไม่เพราะถ้าจะตัดสินใจว่าจะทนต่อหรือจะหยุด ตามลำดับแล้วเรื่องนี้ต้องมาก่อน

เราไปหาหลักฐานของคำที่ว่า “ทนไปแล้วจะดีขึ้น”

มีงานวิจัยที่จับประเด็นนี้ตรง ๆ ชื่อเรื่องเขียนไว้ตรงตัวว่า 〈เรตินอยด์ (retinoid) ชนิดทาทำให้สิว “เห่อ” หรือไม่〉

คณะผู้วิจัยได้ทบทวนผลการทดลองทางคลินิก เพื่อหาข้อมูลที่สนับสนุนหรือหักล้างความเชื่อนี้ ข้อสรุปเป็นดังนี้ ไม่พบข้อมูลปฐมภูมิจากการทดลองทางคลินิกที่สนับสนุนว่าการเริ่มใช้เรตินอยด์ชนิดทาทำให้สิวแย่ลง ในทางกลับกัน ข้อมูลที่มีอยู่กลับชี้ไปในทิศทาง ที่ว่าสิวดีขึ้นตั้งแต่ 1-2 สัปดาห์แรกของการรักษาดังกล่าว [1]

แล้วคนที่แย่ลงจริง ๆ เป็นเพราะอะไร ผู้เขียนมองว่าในผู้ป่วยบางรายอาจเห็นอาการแย่ลงใน 1-2 สัปดาห์แรก แต่นั่นอาจเป็น ความขึ้นลงที่เป็นธรรมชาติของโรคสิวเองก็เป็นได้ [1]

ที่เรื่องนี้สำคัญ เพราะข้อสมมติของคำพูดที่ว่า “ที่แย่ลงตอนนี้แปลว่ายากำลังทำงาน ให้ทนไว้” สั่นคลอนตรงจุดนี้ คำสัญญาที่ว่าทนแล้วจะดีขึ้น ไม่ได้ตั้งอยู่บนข้อมูลที่หนักแน่นอย่างที่คิด

แต่มีสองเรื่องที่ต้องระบุให้ชัด การทบทวนนี้ศึกษา เรตินอยด์ชนิดทาที่ใช้เพื่อรักษาสิวส่วนเรตินอลที่ใช้เป็นเครื่องสำอางนั้นมีข้อมูลน้อยกว่านี้อีก และเป็นการทบทวนที่ออกมาในปี 2009 หลังจากนั้น เท่าที่เราหาได้ ยังไม่เห็นการทดลองทางคลินิกที่กลับมาจับประเด็นนี้ตรง ๆ อีก

แล้วสิ่งที่พบบ่อยจริง ๆ คืออะไร

มันมีชื่อเรียกของตัวเอง ผิวอักเสบจากเรตินอยด์ (retinoid dermatitis)ความแห้ง ขุยผิว รอยแดง และอาการแสบ อยู่ในกลุ่มนี้ ฝั่งนี้มีทั้งชื่อในเอกสารวิชาการและมีตัวเลข

ในการศึกษาที่ติดตามผู้ป่วย 250 รายซึ่งได้รับยาทาสำหรับรักษาสิว 45.6% หยุดการรักษา เหตุผลที่หยุดคือไม่ได้ผล 62.3% และเพราะผลข้างเคียง 37.7% [2]

เกือบครึ่งไปไม่ถึงปลายทาง หมายความว่าคนที่ใช้แล้วเลิกกลางคันไม่ใช่กรณีพิเศษ

ในการศึกษาเดียวกันยังมีผลอีกข้อที่น่าสนใจ ผลข้างเคียงและอัตราการหยุดใช้ต่ำที่สุดในกลุ่มที่ทาวันเว้นวัน ไม่ใช่กลุ่มที่ทาทุกวัน[2] การทาบ่อยขึ้นไม่ได้เป็นทางเลือกที่ดีกว่าเสมอไป

ในทางกลับกัน ก็มีรายงานว่าปฏิกิริยาอย่างรอยแดง ความแห้ง ความไวของผิว และการหยุดใช้ที่ตามมา สามารถลดลงได้ด้วยการดูแล มีการสำรวจที่พบว่าผู้ป่วยที่ใช้ชุดการดูแลซึ่งประกอบด้วยการทำความสะอาดแบบอ่อนโยน การให้ความชุ่มชื้น และการกันแดดร่วมด้วย มีผิวอักเสบจากเรตินอยด์และการหยุดการรักษาจากสาเหตุนี้ลดลง [3] แต่เป็นแบบสอบถามในผู้เข้าร่วม 28 ราย น้ำหนักของหลักฐานจึงไม่มาก ส่วนเรื่องการกันแดดในช่วงที่ใช้เรตินอลนั้น ได้อธิบายไว้ในบทความ ครีมกันแดด สำคัญที่การทาซ้ำมากกว่าตัวเลข ครับ

เกณฑ์ที่เราใช้มีข้อเดียว

สรุปแล้วเป็นแบบนี้

ถ้าถึงระดับที่รบกวนชีวิตประจำวัน เราจะพิจารณาให้หยุด

ถ้าแค่รู้สึกตึงเล็กน้อยหลังล้างหน้าและมีขุยขึ้นบ้าง ก็ยังปรับความถี่แล้วใช้ต่อได้ แต่ถ้าขุยขึ้นจนแต่งหน้าไม่ติด แสบร้อนจนนอนไม่หลับ หรือบวมและมีน้ำเหลืองซึม เรื่องก็ต่างออกไป แบบนั้นไม่ใช่สิ่งที่จะมองข้ามไปว่าเป็นช่วงปรับตัว

ที่เราตั้งเกณฑ์ไว้แบบนี้มีเหตุผล เพราะวิธีที่ทำให้ผิวดีขึ้นไม่ได้มีแค่เรตินอลอย่างเดียว

อย่างที่เห็นข้างต้น เมื่อหลักฐานของคำสัญญาที่ว่าทนแล้วจะดีขึ้นยังไม่ชัดเจน ก็ไม่มีเหตุผลที่จะต้องทนรับความทรมานในสภาพนั้น ถ้าไม่มีทางเลือกอื่นที่เหมาะสม การตัดสินใจทนไปในระดับหนึ่งก็พอมีเหตุผล แต่ตอนนี้ไม่ใช่แบบนั้น

6-8 สัปดาห์ไม่ใช่ช่วงเวลาสำหรับอดทน

สองเรื่องนี้มักถูกปนกัน

เอกสารที่สรุปการรักษาสิวแนะนำว่า เมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาทา ให้อธิบายวิธีเลี่ยงการระคายเคืองไว้ล่วงหน้า และให้ อธิบายว่าต้องใช้เวลา 6-8 สัปดาห์กว่าผลจะปรากฏด้วย [4]

ดังนั้น 6-8 สัปดาห์จึงหมายถึง “ต้องดูอย่างน้อยเท่านี้จึงจะตัดสินได้ว่าได้ผลหรือไม่”ไม่ได้หมายถึง “ต้องทนเจ็บให้ครบเท่านี้”แต่อย่างใด

แยกสองเรื่องนี้ออกจากกันก็พอ ใช้ 2 สัปดาห์แล้วสรุปว่า “ไม่ได้ผล” แล้วเลิก ถือว่าเร็วเกินไป ในทางกลับกัน แสบและร้อนตลอด 6 สัปดาห์แล้วยังคิดว่า “ต้องทนให้ถึง 8 สัปดาห์” ก็ไม่มีหลักฐานรองรับ ระยะเวลานี้เป็นตัวเลขที่ใช้กับเรื่องผลลัพธ์เท่านั้น

ถ้าเป้าหมายคือสิว เรตินอลไม่ใช่สิ่งจำเป็น

ส่วนนี้อยากพูดให้ชัด

แกนในการจัดการสิวมีหลายทาง มีฝั่งยาอย่างยาทาและยาปฏิชีวนะ มีฝั่งที่ใช้เครื่องมือ และมีฝั่งการดูแลที่สร้างเกราะป้องกันผิวขึ้นมา เรตินอยด์เป็นหนึ่งในนั้น ไม่ใช่ด่านที่ต้องผ่านเสมอไป

ลองดูข้อมูลฝั่งเครื่องมือ มีการศึกษาที่ทำเลเซอร์ไดโอด (diode laser) 1450nm จำนวน 3 ครั้งในผู้ป่วยสิวอักเสบ 20 ราย แล้วประเมินด้วยการวิเคราะห์ภาพ ค่าดัชนีพอร์ไฟริน (porphyrin) และดัชนีบริเวณสีแดงดีขึ้นตามจำนวนครั้งที่ทำ และมาตรวัดการดีขึ้นโดยรวมที่แพทย์เป็นผู้ให้คะแนนก็ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ปริมาณการขับซีบัมเองไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญ[5]

ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบที่รวบรวมงานวิจัยเครื่องมือที่ใช้พลังงาน 23 ฉบับ สรุปไว้ว่าการรักษาด้วยแสงโฟโตไดนามิก (PDT) และคลื่นวิทยุ (RF) ลดปริมาณซีบัมได้ราว 30-40% ส่วนเลเซอร์ลดได้น้อยกว่านั้น และงานวิจัยด้านการรักษาด้วยแสงมีความแตกต่างกันมากและมีความเสี่ยงต่ออคติสูง [6]

ที่ยกตัวเลขเหล่านี้มา ไม่ใช่เพื่อจะบอกว่าเครื่องมือดีกว่า ตรงกันข้ามเลย ถ้าดูที่น้ำหนักของหลักฐาน ฝั่งนี้บางกว่าเรตินอยด์ ขนาดการศึกษาเล็ก การออกแบบแตกต่างกันไป และตัวชี้วัดก็ไม่เป็นมาตรฐานเดียวกัน

เพียงแต่ สถานการณ์นี้ไม่ได้มีทางเลือกเพียงทางเดียวและด้วยเหตุนั้นจึงไม่มีเหตุผลที่จะฝืนยึดอยู่กับวิธีเดียวอย่างทรมาน นี่คือประเด็นของวันนี้ จะไปทางไหนขึ้นอยู่กับชนิดของสิวและสภาพผิวในตอนนี้ ไม่ใช่เรื่องที่ควรเริ่มจาก “ลองทนเรตินอลดูก่อน”

ฝั่งเกราะป้องกันผิวก็อยู่ในบริบทเดียวกัน ในการทดสอบแบบแปะผิว (patch test) ชนิดสุ่มและปกปิดสองทางที่เปรียบเทียบส่วนผสมลดการระคายเคือง พบว่า ส่วนผสมไขมันเชิงสรีรวิทยาที่ประกอบด้วยเซราไมด์ (ceramide) และคอเลสเตอรอลลดรอยแดงและการอักเสบที่เกิดจากเรตินอลได้อย่างชัดเจน แต่ในการศึกษาเดียวกัน ไนอาซินาไมด์ (niacinamide) 3% ไม่ได้ลดการระคายเคืองจากเรตินอล[7] คำที่ว่า “ใช้สองอย่างคู่กันแล้วแสบน้อยลง” แพร่หลายกันมาก แต่อย่างน้อยในการทดลองนี้ก็ไม่พบการยืนยัน ไม่ได้หมายความว่าไนอาซินาไมด์เป็นส่วนผสมที่ไม่ดี แต่ หลักฐานสำหรับวัตถุประสงค์นี้ยังอ่อนต่างหาก คือสิ่งที่ต้องการจะบอก

ถ้าตัดสินใจจะใช้ต่อ

มีหลายท่านที่ใช้เรตินอลเพื่อดูแลผิวที่เสื่อมตามวัยด้วย จึงขอสรุปไว้ให้

ข้อแรก เริ่มจากวันเว้นวัน มีข้อมูลว่าผลข้างเคียงและอัตราการหยุดใช้ต่ำกว่าการทาทุกวัน [2] และเมื่อผิวรับไหวแล้วค่อยเพิ่มความถี่ก็ได้ ดีกว่าทาทุกวันตั้งแต่แรกแล้วเลิกภายในสัปดาห์เดียว

ข้อสอง ใช้ผลิตภัณฑ์ให้ความชุ่มชื้นควบคู่ไปด้วย ถ้าเป็นผลิตภัณฑ์ที่มีเซราไมด์ก็เป็นทางเลือกที่มีหลักฐานรองรับ [7] การทาผลิตภัณฑ์ให้ความชุ่มชื้นบาง ๆ ก่อนทาเรตินอลก็เป็นวิธีที่ใช้ลดการระคายเคืองเช่นกัน

ข้อสาม ไม่ซ้อนการระคายเคืองอื่นเข้าไป ถ้าเริ่มผลิตภัณฑ์ผลัดเซลล์ผิวหรือหัตถการใหม่ในช่วงปรับตัวไปพร้อมกัน เวลามีปัญหาขึ้นมาจะแยกไม่ออกว่าเกิดจากอะไร

ข้อสี่ ตัดสินผลลัพธ์ที่ 6-8 สัปดาห์ตามคำแนะนำ [4] แต่ถ้าก่อนหน้านั้นชีวิตประจำวันถูกรบกวน ก็ให้หยุดแล้วมาปรึกษากัน

ข้อห้า ถ้ากำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนจะตั้งครรภ์ ยังไม่ต้องเริ่ม เป็นหัวข้อที่เราถามก่อนในการปรึกษา

ตระกูลนี้ไม่ได้มีตัวเดียว

เรตินอล, เรตินัลดีไฮด์ (retinaldehyde) และเทรติโนอิน (tretinoin) ดูเหมือนเป็นคนละส่วนผสมกันเลย แต่จริง ๆ อยู่บนเส้นเดียวกัน รูปแบบที่ออกฤทธิ์จริงในผิวคือกรดเรติโนอิก (retinoic acid) ส่วนเรตินอลและเรตินัลดีไฮด์เป็นขั้นก่อนหน้า เรตินอลเปลี่ยนเป็นเรตินัลดีไฮด์ และเรตินัลดีไฮด์เปลี่ยนเป็นกรดเรติโนอิกแล้วจึงออกฤทธิ์

พูดอีกอย่างคือ ยิ่งมีขั้นการเปลี่ยนรูปน้อย ยิ่งออกฤทธิ์เร็วและระคายเคืองมาก

ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบที่เปรียบเทียบการรักษาผิวเสื่อมจากแสง สรุปไว้ว่าเทรติโนอินเป็นยามาตรฐานของสาขานี้ แต่ มักถูกจำกัดการใช้เพราะผิวทนได้ไม่ดีในงานวิจัย 25 ฉบับที่นำมาเปรียบเทียบ มีจำนวนไม่น้อยที่ยาฝั่งเปรียบเทียบระคายเคืองน้อยกว่าและผิวทนได้ดีกว่า [8]

ดังนั้น “ไม่ได้ผล” กับ “แรงเกินไปสำหรับฉัน” จึงเป็นคนละเรื่องกันโดยสิ้นเชิง ถ้าเป็นอย่างแรก ค่อยพิจารณาขยับขั้นขึ้น ถ้าเป็นอย่างหลัง ให้เริ่มจากลดความถี่ก่อน การที่ระคายเคืองจนทนไม่ไหวแล้วข้ามไปฝั่งที่แรงกว่าทันที ถือว่าผิดลำดับ

นอกตระกูลนี้ก็ยังมีทางเลือก ในการทดลองเปรียบเทียบกับบาคูชิออล (bakuchiol) เป็นเวลา 12 สัปดาห์ การดีขึ้นของริ้วรอยและรอยด่างดำไม่มีความแตกต่างทางสถิติ แต่ กลุ่มที่ใช้เรตินอลรายงานว่ามีขุยผิวและอาการแสบมากกว่า[9]

ขอพูดถึงเรื่องว่าคุ้มค่าที่จะรอหรือไม่ด้วย ในการทดลองแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุมเป็นเวลา 24 สัปดาห์ ในผู้สูงอายุ 36 ราย อายุเฉลี่ย 87 ปี แขนข้างที่ทาโลชั่นเรตินอล 0.4% มีคะแนนริ้วรอยเล็ก ๆ ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (-1.64 เทียบกับ -0.08) และจากการตรวจชิ้นเนื้อพบว่าไกลโคซามิโนไกลแคน (glycosaminoglycan) และ procollagen I เพิ่มขึ้นไปด้วยกัน [10] ส่วนการศึกษาในคนเกาหลี 23 ราย ที่ทาเรตินัลดีไฮด์ที่ใบหน้าข้างหนึ่งและเรตินอลอีกข้างหนึ่งเป็นเวลา 8 สัปดาห์ พบว่าความลึกของริ้วรอยดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งสองข้าง และไม่มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ [11]

ไม่ได้หมายความว่าเป็นส่วนผสมที่ไม่ได้ผล แต่หมายความว่าต้องใช้ในระดับที่ผิวรับไหว จึงจะไปถึงผลลัพธ์นั้นได้เหตุผลที่ 45.6% เลิกกลางคันก็อยู่ตรงนี้

สรุป

• คำที่ว่า “เป็น purging ให้ทนไว้” ไม่พบการยืนยันในข้อมูลการทดลองทางคลินิก [1]
• สิ่งที่พบบ่อยคือผิวอักเสบจากเรตินอยด์ และเกือบครึ่งหยุดใช้กลางคัน [2]
• 6-8 สัปดาห์คือช่วงเวลาสำหรับตัดสินผลลัพธ์ ไม่ใช่ช่วงเวลาสำหรับทนความเจ็บ [4]
• ถ้าถึงระดับที่รบกวนชีวิตประจำวัน หยุดแล้วมาปรึกษากันจะดีกว่า
• ถ้าเป้าหมายคือสิว เรตินอยด์ไม่ใช่เส้นทางที่ต้องผ่านเสมอไป

หลายท่านถามว่าต้องทนใช้ต่อไปไหม ผมแทบไม่เคยบอกให้ทนครับ เรตินอลไม่ได้มีเป้าหมายอยู่ที่การทนให้ได้ ถ้าจดความเข้มข้นของผลิตภัณฑ์ที่ใช้อยู่และความถี่ในการทามาด้วย จะใช้ต่อหรือเปลี่ยนทิศทางก็สรุปกันได้ตรงนั้นเลย

ถ้าเกราะป้องกันผิวอ่อนแอลงไปแล้ว การเริ่มปรับจากวิธีล้างหน้าจะเร็วกว่า เรื่องนั้นเราเขียนแยกไว้ต่างหาก

---

เอกสารอ้างอิง

[1] Yentzer BA, McClain RW, Feldman SR. Do topical retinoids cause acne to "flare"? J Drugs Dermatol. 2009;8(9):799-801. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19746671/

[2] Sevimli Dikicier B. Topical treatment of acne vulgaris: efficiency, side effects, and adherence rate. J Int Med Res. 2019;47(7):2987-2992. DOI: https://doi.org/10.1177/0300060519847367

[3] Belmontesi M. Integrating Dermocosmetic Therapy for Acne: Addressing Severity Levels in Real-Life Experiences. J Drugs Dermatol. 2025;24(1):88-94. DOI: https://doi.org/10.36849/JDD.8877

[4] Santer M, Burden-Teh E, Ravenscroft J. Managing acne vulgaris: an update. Drug Ther Bull. 2024;62(1):6-10. DOI: https://doi.org/10.1136/dtb.2023.000051

[5] Chu GY, Huang CC, Shih NH, Hsu CH, Wu CY. The 1450-nm Diode Laser Reduces Redness and Porphyrin Density: An Image-Based, Patient-Oriented Appraisal. J Clin Med. 2023;12(13):4500. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm12134500

[6] Jaalouk D, Pulumati A, Algarin YA, Humeda J, Goldberg DJ. The impact of energy-based devices on sebum in acne vulgaris: A systematic review. J Cosmet Dermatol. 2024;23(10):3066-3077. DOI: https://doi.org/10.1111/jocd.16466

[7] Fang Y, Ying Y, Xiaolan W, et al. Mitigation of retinol-induced skin irritation by physiologic lipids: Evidence from patch testing. J Cosmet Dermatol. 2024;23(8):2743-2749. DOI: https://doi.org/10.1111/jocd.16330

[8] Siddiqui Z, Zufall A, Nash M, Rao D, Hirani R, Russo M. Comparing Tretinoin to Other Topical Therapies in the Treatment of Skin Photoaging: A Systematic Review. Am J Clin Dermatol. 2024;25(6):873-890. DOI: https://doi.org/10.1007/s40257-024-00893-w

[9] Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, et al. Prospective, randomized, double-blind assessment of topical bakuchiol and retinol for facial photoageing. Br J Dermatol. 2019;180(2):289-296. DOI: https://doi.org/10.1111/bjd.16918

[10] Kafi R, Kwak HSR, Schumacher WE, et al. Improvement of naturally aged skin with vitamin A (retinol). Arch Dermatol. 2007;143(5):606-612. DOI: https://doi.org/10.1001/archderm.143.5.606

[11] Kim J, Kim J, Jongudomsombat T, et al. The efficacy and safety of multilamellar vesicle containing retinaldehyde: A double-blinded, randomized, split-face controlled study. J Cosmet Dermatol. 2021;20(9):2874-2879. DOI: https://doi.org/10.1111/jocd.13993

เอกสารข้างต้นเป็นงานวิจัยที่ตีพิมพ์ใน PubMed เนื้อหาในบทความนี้เป็นข้อมูลทางการแพทย์ทั่วไป ส่วนการตัดสินตามสภาพของแต่ละบุคคลจะเกิดขึ้นผ่านการตรวจวินิจฉัย